前10世纪时，古代中国就已经把雌黄作为一种颜料使用。

前340年，希腊人亚里士多德著作中记载了矿坑中发现雄黄之类的物质，鸡冠石经水溶解可毒杀鸟兽等现象。

8世纪时，古希腊科学家希波克拉底把雄黄和雌黄应用于医药，用来治疗溃疡。

13世纪时，德国炼金家阿尔伯特·马格努斯（Albert Magnus）利用炼金术首次用硫化砷与肥皂通过加热方式来制得单质砷。

18世纪时，瑞典化学家、矿物学家布兰特阐明砷和三氧化二砷以及其他砷化合物之间的关系。

1905年，埃利切首次合成了可以用来抗锥虫的有机砷化合物胂苯胺，从此含砷药物开始应用于临床范畴。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，砷和无机砷化合物在一类致癌物清单中。